Colpiscono la raffinatezza delle punzonature, la scelta cromatica e l’attenzione per i dettagli (basti osservare la veste di Santa Margherita). Tutto ciò è spiegabile con il prestigio della committenza: l’abbazia olivetana di San Girolamo ad Agnano, che nel Medioevo era una delle più importanti e fiorenti.
Oggi il polittico si presenta privato della sua predella e dei pilastrini laterali.
Al centro della composizione svetta la Madonna con Bambino assisa su un trono. Il Bambino è completamente assorto dal cardellino a cui sta offrendo una bacca, prefigurando la sorte che lo attenderà da adulto. Questo piccolo volatile, infatti, è simbolo della Passione di Cristo: il nome latino carduelis, legato alla sua abitudine di cibarsi di semi di cardo, suscita l’immagine delle spine e delle gocce di sangue che scenderanno dalla fronte del morente.
Sulla destra Cecco di Pietro dipinge San Benedetto, con la candida veste degli olivetani, e Santa Margherita che schiaccia sotto di sé un drago, simbolo del demonio. Sulla sinistra dipinge San Gerolamo, qui rappresentato tramite l’iconografia del cappello cardinalizio, che lo identifica come studioso e traduttore della Bibbia, e San Nicola, con la veste liturgica minuziosamente decorata.
Una curiosa vicenda arricchisce la storia di questo polittico: agli inizi del 900 venne commissionata dai proprietari una copia dell’opera ad un famoso falsario e copista senese che in soli due mesi la approntò. Ancora oggi le ragioni effettive di tale gesto sono sconosciute. Ma la copia è invece ben visibile, essendo esposta nella medesima sala del polittico trecentesco.